Генетическое бесплодие: когда и как проявляется у мужчин, диагностика и необходимые анализы для выявления генетики бесплодия

Бесплодие – диагноз, с которым сталкиваются многие семейные пары. Причины патологии бывают обусловлены генетическими факторами. Подробно о генетических причинах патологии рассказано в этой статье.

Если при условии регулярной незащищенной половой жизни на протяжении года не наступает беременность, это серьезный повод для беспокойства. Проблемы с зачатием возникают под влиянием мутагенов, которые передаются по наследству. При наличии характерных симптомов обращаются за помощью к врачу.

Что такое генетическое бесплодие?

Генетическое бесплодие – нарушение структуры и количества хромосом. Эти мутации происходят как в женском, так и в мужском организме.

Это приводит к выкидышам на ранних сроках беременности, невозможности вынашивания плода до конца срока, проблемах с зачатием

Причины

Чаще всего генетическое бесплодие встречается у мужчин. Нарушения в Y-хромосоме приводят к уменьшению количества сперматозоидов в эякуляте или полному их отсутствию.

Некоторые гены провоцируют развитие кистозного фиброза. Эта патология характеризуется отсутствием семявыводящего протока.

У женщин заболевание диагностируется реже, но все же встречается. Аномалии в хромосомах провоцируют преждевременное родоразрешение – выкидыши.

Признаки заболевания у мужчин не всегда проявляются, единственным симптомом является само бесплодие. Но возможно и:

1. Нарушение потенции.
2. Маленькое количество спермы.
3. Отсутствие спермы.

Течение заболевания

Патология не имеет характерных симптомов. До сдачи соответствующих анализов большинство людей даже не подозревают о ее наличии.

Выявление патологии

Если на протяжении длительного времени не происходит зачатие, это свидетельствует о наличии проблем с репродуктивной функцией. Обоим супругам рекомендуется обратиться за помощью к врачу.

Диагностика

Диагностика необходима для подтверждения диагноза. Она включает:

• Анализ крови.
• Ультразвуковое исследование внутренних половых органов.
• Спермограмму.

При помощи лабораторных исследований проверяется работоспособность хромосом и наличие в них мутаций.

Клиническая картина

Клиническая картина становится ясна после получения результатов обследования. В случае подтверждения бесплодия, разрабатывается метод лечения. Он назначается индивидуально для каждой пары, с учетом всех особенностей организма.

Лечение

Существует несколько методов репродуктивных технологий. Основным является экстракорпоральное оплодотворение. При помощи тонкой трубочки, которая вставляется в яйцеклетку, вводится сперматозоид.

Генетическое бесплодие – серьезное заболевание, но не стоит отчаиваться, услышав такой диагноз. Моральная подготовка и помощь врача-репродуктолога помогут преодолеть все трудности, зачать и выносить здорового ребенка.

Источник: https://formama.online/besplodie/prichini-geneticheskogo-besplodiya/

Генетическое бесплодие у женщин и мужчин

Содержание

Генетическое бесплодие – это состояние, при котором беременность не наступает в связи с мутацией хромосом. Генетические изменения достаточно часто являются причиной, препятствующей естественному зачатию. Врачи-генетики на протяжении многих лет занимаются изучением генов, аномалии которых приводят к бесплодию.

Выделяют несколько провоцирующих факторов, наличие которых снижает возможность успешного зачатия. Генетическое бесплодие встречается как у женщин, так и у мужчин. Существуют определенные клинические симптомы, характерные для данной патологии.

Они не являются специфическими, однако, их наличие, в совокупности с отсутствием оплодотворения, требует особого внимания.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для выявления генетического бесплодия. Благодаря современной аппаратуре, аналогов которой нет в России, достигается высокая эффективность и точность проводимой диагностики и лечения. Специалисты клиники имеют многолетний опыт работы, позволяющий им в кротчайшие сроки помочь парам, столкнувшихся с проблемой бесплодия.

Что такое генетическое бесплодие?

Аномалии хромосом являются одной из причин женского и мужского бесплодия. Многие не подозревают о том, что являются носителями генетических заболеваний. Факторами развития аномалий являются мутации генов, структурные и количественные изменения хромосом. К подобным изменениям приводят отягощенная наследственность, воздействие облучения, а также плохая экологическая обстановка.

Несмотря на скрытое течение многих генетических заболеваний, специалисты выделяют клинические симптомы, наличие которых требует проведения диагностики. К ним относятся отсутствие месячных и их позднее наступление, частые выкидыши, отрицательный результат после неоднократного ЭКО и нарушение сперматогенеза. Выраженность признаков индивидуальна.

Выявлением генных мутаций занимаются врачи-генетики.

Благодаря развитию современной медицины, в настоящий момент имеется возможность диагностики и лечения генетического бесплодия.

Для это исследуют структуру и число хромосом, проводят преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий и другие специфические исследования. На основании полученных данных подбирается необходимый объем терапии.

К основным методам лечения относятся стимуляция овуляции, искусственная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.

Генетические факторы бесплодия

Точные причины генетического бесплодия до сих пор не определены. Специалисты ежегодно выявляют новые факторы, способствующие развитию патологии.

К основным их них относятся:

1. Хромосомные аномалии. Являются наиболее распространенным фактором генетического бесплодия. Среди хромосомных аномалий выделяют:

• Наличие дополнительной Х-хромосомы у мужчин. Патология приводит к нарушению выработки спермы.
• Дефект строения Y-хромосомы у мужчины. В связи с этим происходит снижение количества спермы в эякуляте. В некоторых случаях, они отсутствуют совсем.
• Изменение числа Х-хромосом у женщин. Оплодотворение яйцеклетки с подобной аномалией приводит к самопроизвольным абортам или замершей беременности.
• Аномалии структуры Х-хромосом у женщин. В результате происходит недостаточное функционирование яичников, приводящее к бесплодию.

• Мутации в генах. Существуют различные генные мутации, наличие которых является причиной невозможности естественного зачатия. Среди них выделяют:
• Мутационные изменения в генах, отвечающих за гомеостаз. При этом кровь становится густой, повышается риск тромбоза сосудов.
• Мутации в генах, в результате которых происходит неполное развитие половых органов.
• Воздействие окружающей среды. Плохая экологическая обстановка негативно влияет на здоровье в целом. Одной из первых страдает репродуктивная система. Токсические вещества, попадающие в организм из окружающей среды, вызывают генетические мутации, которые способны привести к бесплодию.



Симптомы генетического бесплодия

Несмотря на то, что изменения, приводящие к бесплодию, происходят на генном уровне, существуют клинические проявления данной патологии. Среди признаков генетического бесплодия у женщин выделяют:

• Нарушение менструального цикла. При поражении хромосом менструации могут отсутствовать совсем.
• Позднее наступление месячных. Это связано с задержкой полового созревания. В результате первые менструации приходят после 17 лет.
• Невынашивание беременности. У женщины случались эпизоды успешного зачатия, которые заканчивались выкидышем или замершей беременностью.
• Отсутствие эффекта от ЭКО. При генетических аномалиях неоднократно выполненное экстракорпоральное оплодотворение не приводит к беременности.
• Отсутствие беременности. Бесплодие диагностируется при невозможности зачатия естественным путем без использования средств контрацепции на протяжении 1 года.
• Рождение ребенка с аномалиями. Существует наследственная предрасположенность к генным заболеваниям. Родители являются носителями патологических генов, когда у них рождается ребенок с генетической аномалией.
• Раннее наступление климакса. Также является одним из симптомов генетических аномалий.

Генетическое бесплодие у мужчин выражается в следующих симптомах:

• Задержка развития половых признаков. У мужчины имеется высокий голос, женский тип фигуры или недоразвитие маленькие яички.
• Нарушение образования и выделения спермы. Эякулят выделяется в скудном количестве или отсутствует совсем.

Наличие любого из вышеперечисленных признаков, а также неудачные попытки зачатия, требуют обращения к врачу-генетику для диагностики генетического бесплодия.

Клиника «ЭКО на Петровке» проводит все виды исследований, необходимых для определения генетических аномалий.



Методы обнаружения генетического бесплодия

При наличии бесплодия необходимо определить его причины. Для этого проводят следующие исследования:

• Диагностика эндокринологической патологии. Определяют уровень гормонов, состояние щитовидной железы.
• Изучение репродуктивной системы мужчин и женщин. Выявляются хронические заболевания, аномалии развития половых органов.
• Определение генетической патологии. Диагностика генных мутаций и хромосомных аномалий позволяет выявить генетическое бесплодие. Подобные исследования проводит врач-генетик.

Особенности генетического бесплодия у женщин

Генетическое бесплодие у женщин обусловлено наличием генных мутаций или количественным и структурным изменением хромосом. В результате данных патологий происходят изменений в репродуктивной функции женщин. Это выражается снижением функциональной способности яичников, отсутствию овуляции и, как следствие, генетическому бесплодию.

Анализы для выявления генетических причин женского бесплодия


Для диагностики причин генетического бесплодия у женщин используют следующие методы исследования:

1. Кариотипирование. Суть способа заключается в исследовании хромосомного набора человека на наличие или отсутствие патологии. При женском генетическом бесплодии могут выявляться структурные и численные изменения хромосом.
2. Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий. В момент проведения ЭКО, перед имплантацией эмбриона в полость матки, проводят процедуру ПГС. Она заключается в выявлении хромосомных анеуплоидий у зародыша.
3. Исследование уровня рецептивности эндометрия. Проводится с целью выявления наличия дисфункции эндометрия. Определяется уровень рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона. При патологическом состоянии эндометриальной ткани не происходит прикрепления плодного яйца.
4. Исследование мутаций в генах системы гемостаза. Одной из причин развития генетического бесплодия является мутация генов, ответственных за гомеостаз. Комплексное исследование данной системы позволяет установить патологические факторы.
5. Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х. Оценивает состояние активных хромосом для выявления их перестроек.

Благодаря точной диагностике выявляются причины генетического бесплодия. Это необходимо для определения дальнейшей тактики лечения. В клинике «ЭКО на Петровке» проводят все виды исследований для выяснения генетических аномалий.

Генетические факторы бесплодия у женщин

К женскому генетическому бесплодию приводят следующие факторы:

• Нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза. В результате образуются яйцеклетки с измененным количеством хромосом. Если подобный ооцит подвергся оплодотворению, то зародыш с течением времени останавливается в развитии. Происходит самопроизвольный аборт или развивается замершая беременность.
• Хромосомные аберрации. Характеризуются изменением строения хромосом.
• Аномалии числа половых хромосом. В генетическом наборе женщины образуются лишние хромосомы, провоцирующие аномалии развития. Данные синдромы приводят к недоразвитости репродуктивной системы, а затем к генетическому бесплодию.
• Структурные аномалии половых хромосом. Наличие этой патологии выражается в нарушении функциональной способности яичников.
• Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз. В результате кровь становится густой, появляется склонность к образованию тромбов. Это ухудшает прогноз при планировании беременности, повышая риск невынашивания или бесплодия.
• Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна. Патология, при которой эндометрий не чувствителен к рецепторам эстрогена и прогестерона. Данный признак характерен для хронического эндометриоза.
• Синдром Мартина-Белл. Другим названием генетического заболевания является синдром умственной отсталости. Это наиболее распространенная форма наследственного аутизма.
• Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников. Сопровождается неполноценным развитием половых органов. В результате нарушается работа репродуктивной системы, что выражается генетическим бесплодием.

Особенности мужского генетического бесплодия

Мужское генетическое бесплодие чаще всего возникает в связи с нарушением строения и подвижности сперматозоидов. К этому приводят следующие состояния:

• Варикоцеле. В связи с повышенным кровообращением в области яичка, отсутствует его охлаждение. Для высвобождения сперматозоидов требуется пониженная температура. Поэтому варикоцеле является причиной мужского бесплодия.
• Крипторхизм. Если яичко не опускается, то оно постоянно находится в области брюшной полости, тем самым подвергаясь перегреванию. Это способствует угнетению сперматогенеза.
• Нарушение гормонального фона. Дисбаланс гормонов является одной из распространенных причин мужского бесплодия.
• Паротит. Воспаление затрагивает яички в 30% случаев. Последствием паротита может стать бесплодие.
• Онкологические новообразования. Лечение рака сопровождается назначением лучевой или химиотерапии. Воздействие облучения или химиопрепаратов часто приводит к бесплодию.

Генетические причины выраженной олигозооспермии и необструктивной азооспермии

Под понятием олигозооспермия подразумевается состояние, при котором уменьшается количество сперматозоидов в сперме. Азооспермия характеризуется полным отсутствием мужских половых клеток в эякуляте.

Данные изменения возникают в результате генетических аномалий, в числе которых находятся:

• Хромосомные патологии. Изменение структуры кариотипа является одной из причин нарушений выработки сперматозоидов.
• Аномалия числа половых хромосом. Распространенной патологией подобного рода является синдром Клайнфельтера, при котором в генотип мальчика передается лишняя Х-хромосома от матери. Причиной развития считаются инфекционные заболевания, которые женщина перенесла во время беременности.
• Изменение структуры половых хромосом.
• Мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наследственных генетических заболеваний, при котором происходят мутации гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Патология считается достаточно распространенной. Результатом данной мутации является нарушение образования сперматозоидов.
• Генные мутации, в результате которых происходит снижение выработки мужских половых гормонов.
• Делеции локуса AZF хромосомы Y.
• Мутации в гене AR — андрогенового рецептора.

Генетические причины обструктивной азооспермии

Азооспермией называют отсутствие сперматозоидов в сперме. Данное состояние возникает по генетическим и механическим причинам.

В первом случае, из-за генных аномалий в яичках образовывается недостаточное количество сперматозоидов, или они отсутствуют совсем.

Во втором случае, патология возникает из-за непроходимости семявыводящих путей. Генетическими причинами обструктивной азооспермии являются:

• Мутации в гене муковисцидоза. Данные изменения являются причиной врожденного отсутствия семявыносящих протоков, а также их непроходимости.
• Мутации в некоторых генах провоцируют образование сперматозоидов с измененным строением или сниженной подвижностью. При сочетании этого фактора с высокой степенью фрагментации хроматина происходит нарушение условий для нормального образования спермы. В результате увеличивается риск хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Методы лечения

Способы лечения генетического бесплодия зависят от этиологических факторов. В соответствии с этим выделяют следующие методы:

1. Стимуляция овуляции. Производят при недостаточной выработке яйцеклеток или их отсутствии. Для этого назначаются специальные препараты, которые подбираются в зависимости от показаний. В результате повышается количество яйцеклеток, а также увеличивается возможность успешного оплодотворения.
2. Искусственная инсеминация. В данном случае используется донорская сперма, которую вводят с помощью специального катетера в полость матки. Таким образом повышается возможность успешного оплодотворения. Показаниями для искусственной инсеминации являются бесплодие неясного генеза, эндометриоз, гормональный дисбаланс и патология иммунной системы.
3. ЭКО. Наиболее эффективный метод лечения бесплодия. Оплодотворение производят вне матки. Для этого отбираются качественные яйцеклетки и сперматозоиды. Половые клетки проходят тщательный отбор, их проверяют на наличие генетических отклонений. После оплодотворения эмбрион исследуют на наличие мутаций или хромосомных аномалий. Завершающим этапом экстракорпорального оплодотворения является перенос зародыша в полость матки.

Метод лечения генетического бесплодия подбирается лечащим врачом индивидуально на основании данных предварительных исследований. Клиника «ЭКО на Петровке» в Москве успешно занимается диагностикой и лечением всех видов бесплодия.

Наши специалисты имеют опыт работы в лучших медицинских учреждениях США, Европы и Израиля. Благодаря профессионализму врачей клиники «ЭКО на Петровке» родилось 2765 здоровых детей. Вероятность наступления беременности после переноса 1 эмбриона равна 43%.

Согласно статистическим данным, это наилучший результат по всей России.

Источник: https://proivf.ru/blog/geneticheskoe-besplodie/

Диагностика мужского бесплодия

Содержание статьи:

Диагностика мужского бесплодия очень важна для установления причин и назначения адекватного лечения или применения альтернативных способов зачатия (ЭКО, ИКСИ). Современные диагностические методы определения бесплодия у мужчин достаточно информативны и позволяют поставить точный диагноз.

Какие методы диагностики используют для выявления мужского бесплодия (список)

При обследовании мужчин, страдающих бесплодием, используются клинические и лабораторные методы диагностики.

Клинические методы диагностики бесплодия у мужчин

Клиническая диагностика предполагает такие исследования:

— Анамнез (беседа с пациентом, анализ его жалоб и ощущений). — Общие анализы крови и мочи и биохимические показатели сыворотки крови. — Урогенитальное обследование (пальпация и осмотр). — Консультации врачей смежных профилей – эндокринолога, сексопатолога, терапевта, генетика и других в случае необходимости.

Лабораторные методы диагностики бесплодия у мужчин

К основным лабораторным исследованиям относятся такие процедуры:

— Спермограмма.

— Анализ сока предстательной железы. — Исследование секрета семенных пузырьков.

— Анализ на ЗПП (ИППП) венерические болезни передающихся половым путем. (Сюда входят обследования на хламидиоз, уреаплазмоз, генитальный герпес, микоплазмоз, папилломавирусную инфекцию).

— Бактериологические анализ семенной жидкости. — ТрУЗИ, трансперинеальное УЗИ, УЗДГ. — Томографическая диагностика (МСКТ). — Флюорография. — Анализ на выявление антител к сперматозоидам. — Гормональные исследования (на уровень мужских гормонов). — Обследование черепа и почечных сосудов рентгенологическим способом. — Биопсия яичек.

К какому врачу обращаться

Обратиться за консультацией по поводу бесплодия можно сначала к врачу андрологу в поликлинике или КВД, затем он может направить к врачу репродуктологу, который занимается конкретно причинами бесплодия.

Также многие платные медицинские центры могут провести полное обследование бездетной семейной пары. Обращаем внимание, что обследование должны пройти оба супруга.

Диагностика бесплодия у мужчин

На приеме у репродуктолога или андролога врач пытается определить причину мужского бесплодия.

Сбор анамнеза

Врач проводит беседу с мужчиной, во время которой выясняет такие моменты: — Были ли беременности у других партнерш мужчины. — Какие болезни он переносил в прошлом (детские болезни, ЗППП, операции, травмы, наличие хронических заболеваний).

— Жалобы со стороны репродуктивной системы (выделения, боли и т.д.). — Какие лекарственные средства принимал в течение года. — Генетические заболевания в роду.

— Влиянию каких отрицательных факторов подвержен пациент (вредные условия на работе, употребление спиртного, никотиновая зависимость и т.д.).

Врачебный осмотр

Во время осмотра доктор обращает внимание на степень выраженности вторичных половых признаков, пальпирует яички для оценки их консистенции и объема, изучает изменения в придатках, обследует венозные сосуды семенного канатика. Обследование выполняет в разных позах и с нагрузками.

Лабораторные методы диагностики мужского бесплодия

Спермограмма

Анализ эякулята является одним из важнейших методов при диагностике причин мужского бесплодия. Чтобы результаты исследования были достоверными, к процедуре необходимо заранее подготовиться.

За неделю до исследования нужно изменить образ жизни – пересмотреть свой рацион, полностью отказаться от спиртного, не посещать сауны, избегать стрессов и физических перегрузок. Последние два дня перед исследованием необходимо соблюдать половое воздержание.

В случае простудного заболевания проведение спермограммы придется отложить.

Проведение этой диагностическое процедуры предполагает такие этапы:

— Мастурбация (в домашних условиях или в специальном помещении в медицинском центре). — Забор материала в стерильную емкость. — Быстрая доставка полученного материала в лабораторию. — Лабораторный анализ.
Очень важно соблюдать правила транспортировки материала. Его нужно доставить в лабораторию в течение часа, нельзя переохлаждать или перегревать. Оптимальная температура – комнатная.
В процессе исследования определяется объем эякулята, число половых клеток, их морфология, двигательная активность и ряд других характеристик. Если по результатам анализа выявлена патозооспермия, через 1-3 недели назначается повторное исследование. Половое воздержание перед процедурой должно быть в пределах 2-7 суток.

• Для описания результатов анализа принято применять такую терминологию:
• Нормозооспермия – отклонений в показателях спермы не обнаружено.
• Олигозооспермия – содержание половых клеток ниже 20,0106/мл.
• Тератоспермия – показатели количества и подвижности в норме, но количество сперматозоидов без нарушений морфологии не достигает 30%.
• Аcтeнозооспермия – морфология и количество соответствуют норме, но при этом подвижность не достигает 25% (категория А) или не достигает 50% (категория А+B).
• Олигоастенозооспермия – комбинация трех указанных выше нарушений.
• Азооспермия – отсутствие в эякуляте половых клеток.
• Аспермия – отсутствие эякулята.

В случае, когда пациенту удается достигать оргазма, но спермы при этом нет, анализу подвергается осадок посторгазменной мочи. При выявлении в нем сперматозоидов можно сделать вывод о ретроградной эякуляции. Более подробно о расшифровке анализа спермограмма вы можете прочитать на нашем сайте.

Генетическая консультация

При выявлении у пациентов олиго-, терато-, азооспермии показано медико-генетическое исследование и консультация генетика для определения врожденных аномалий сперматозоидов.

Инфекционный скрининг

Одной из типичных причин снижения мужской фертильной способности считается воспаление в репродуктивных органах.

Частые случаи генитальных инфекций у супружеских пар можно объяснить распространенным характером воспаления, длительным бессимптомным течением болезни, хроническими и рецидивирующими процессами.

Частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями которые могут привести к мужскому бесплодию являются:

1. • микоплазмоз;
2. • уреаплазмоз;
3. • хламидиоз;
4. • трихомониаз;
5. • Хронический бактериальный простатит.

Механизмы воздействия возбудителей инфекций на репродуктивную функцию мужчины такие. Микробы способны непосредственно воздействовать на половые клетки, обездвиживая их или приводя к агглютинации. При нарушениях секреции половых желез химические и реологические компоненты эякулята претерпевают существенные изменения. Нарушается механизм защитных и поддерживающих факторов, что косвенно влияет на функцию сперматозоидов. В тканях возникают очаги воспаления и некрозы, проходимость семявыводящих путей ухудшается. Кроме того, возникают иммунные реакции с образованием антител к сперматозоидам. Все это делает невозможным успешное зачатие. Косвенными признаками половых инфекций являются агглютинация сперматозоидов, нарушение их двигательной активности, изменение объемов эякулята, изменения в биохимических показателях.

Гормональные исследования

Чтобы выявить нарушения эндокринного характера и уточнить причину бесплодия, назначают анализы на определение уровня нескольких половых гормонов (тестостерон, пролактин, ЛГ, ФСГ).

Если эти показатели не соответствуют норме, то у пациента имеются эндокринные проблемы. Такого пациента направляют на консультацию эндокринолога.

Ультразвуковое обследование и доплерометрия

Эти методы дают возможность изучить строение яичек и их придатков и выявить возможные патологии. Для подтверждения диагноза варикоцеле выполняют трансабдоминальное, трансперинеальное исследование с эходопплерографией.

Трансректальное УЗИ (ТрУЗИ) позволяет оценить состояние простаты, а также семенных пузырьков. Такое исследование назначают пациентам с выраженной олигоспермией или с азооспермией, чтобы изучить состояние семенных пузырьков и исключить обструкцию семявыбрасывающего протока.

Исследование антиспермальных антител

При наличии инфекционных процессов, обструкций семявыводящих путей, травматических повреждений яичка, его перекртута и некоторых других патологий нарушается защитный гематотестикулярный барьер. Это приводит к появлению в организме мужчины антител к сперматозоидам. На данный момент для выявления антиспермальных антител разработано несколько методик.

Все они делятся на две группы: связанные с исследованием общего и с исследованием местного иммунитета.

• Для исследования общего иммунитета применяют следующие лабораторные способы:
• Чтобы выяснить состояние местного иммунитета, прибегают к таким лабораторным методикам:
• К биологическим методам исследования местного иммунитета относятся:
• — MAR-тест (mixed antiglobulin reaction).

— Выявление антиспермальных тел в сыворотке крови. — Оценка иммунного статуса.
— Макроспермагглютинация — Микроспермагглютинация — Проточная цитофлюорометрия — Непрямая флюоресценция — Спермоиммобилизация.
— Проба на пенетрационную способность мужских половых клеток и совместимость. — Оценка способности сперматозоидов к движению в шеечной слизи (посткоитальный тест).

— Проба Курцрока-Миллера, позволяющая оценить проникающую способность мужских половых клеток в шеечную слизь. — Тест J. Kremer, когда измеряется проникающая способность сперматозоидов в капиллярных трубочках.
— Проба Буво-Палмера — посткоитальное перекрестное исследование, для которого используется шеечная слизь и сперма донора.

— Тест на пенетрацию прозрачной зоны яйцеклетки (оценивается способность сперматозоида к соединению с мембраной яйцеклетки хомяка, лишенной оболочки). — Тест на оплодотворение in vitro – перекрестное оплодотворение в пробирке с применением донорских сперматозоидов. — Биохимический анализ слизи влагалища с учетом фазы цикла (определяются уровень глюкозы, кислотность, хлориды и др.).

По рекомендации ВОЗ широко применяется метод определения процента мужских половых клеток, нагруженных антителами. Этот несложный и достоверный способ диагностики называется MAR-тест. При таком исследовании определяются иммуноглобулины двух классов — A и G.

При выявлении 50% и более сперматозоидов, нагруженных (облепленных) антителами, можно заключить, что бесплодие связано с иммунологическими причинами.
Проточная цитофлюорометрия помогает определить процент нагруженных антителами (классы A, G, M) мужских половых клеток. Кроме того, есть возможность количественной оценки антител. Преимуществом метода является возможность контроля динамики числа антиспермальных антител в процессе лечения.

Дополнительная диагностика мужского бесплодия

Рентген черепа и турецкого седла показан пациентам с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью и при подозрениях на опухоль гипофиза.

Если у пациента с азооспермией в результате биопсии яичка были выявлены зрелые сперматиды, необходимо оценить проходимость семявыносящих путей. Для этого прибегают к методу вазографии (открытой или пункционной).

Самым информативным способом обнаружения анатомических аномалий, лежащих в основе бесплодия, считается МСКТ с трехмерной реконструкцией.

Биопсия яичек

Пациентам, у которых азооспермия сочетается с нормальным размером яичек и нормальной концентрацией ФСГ, показана биопсия. По результатам исследования возможны выводы о нормосперматогенезе, асперматогенезе, гипосперматогенезе. Во время выполнения открытой биопсии можно провести коррекцию семявыносящих путей (если у пациента подтверждена сохранность сперматогенеза).

Справочник

Клиники и врачи

• Клиники вашего города
• Врачи вашего города

Источник: https://genitalhealth.ru/112/Diagnostika-muzhskogo-besplodiya/

Генетические исследования при бесплодии

Генетические исследования при бесплодии осуществляются для того, чтобы выявить причины возникновения бесплодия, а также предотвратить невынашивание будущей беременности. Более того, подобные исследования позволяют оценить состояние половой системы супругов, а также создать план лечения для успешного протекания последующей беременности.

Если речь идет о женском бесплодии, обычно показаны кариотипирование, CFTR-анализ, исследование на склонность к тромбофилиям. Если бесплоден мужчина, будут проводится CFTR- и AZF-анализы.

Подготовка к генетическим исследованиям

К подобным исследованиям не нужно намеренно готовиться. Обследуемый должен только предоставить биоматериалы. Самым предпочтительным биоматериалом для детального обследования является кровь.

Генетическое обследование – достаточно непростой процесс, поэтому проведение тестов может занять несколько дней. Результаты выдаются в виде таблицы, а затем квалифицированный специалист производит их расшифровку и интерпретацию.

Подробнее о генетических исследованиях на бесплодие для женщин

Генетические исследования при бесплодии женщин включают:

Кариотипирование. Представляет собой определение числа и структуры хромосом. Оптимальным результатом для женщин считается 46 ХХ. Сделать какие-либо выводы по вопросу наличия отклонений способен лишь врач-генетик. Кровь на кариотипирование не нужно сдавать натощак. CFTR-анализ. Предназначен для обнаружения мутаций, которые связаны с одним из наиболее часто встречающихся заболеваний моногенного характера – муковисцидозом. Исследование на склонность к тромбофилиям. Процедура позволяет выявить риск развития микротромбов, которые и приводят к невынашиванию плода.

Информация о генетических обследованиях на бесплодие для мужчин

Мужчинам при наличии бесплодия показаны следующие генетические обследования:

• Анализ на CFTR-мутацию. Данный анализ особенно часто берут у мужчин с азооспермией.
• AZF-анализ. Цель данного исследования – проверить работоспособность Y-хромосомы.
• Мужчинам также в некоторых случаях показано кариотипирование.

Когда необходимо генетическое исследование при бесплодии?

Обычно исследования показаны, если:

• Бесплодие имеет неясный генез.
• Диагнозом пары является «первичное бесплодие».
• Один из партнеров имел задержку полового развития.
• У мужчины были плохие результаты спермограммы.

Источник: https://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/geneticheskie-issledovaniya-pri-besplodii.html

Генетические исследования мужского бесплодия

• Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.
• Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?
• Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.
• Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.
• Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.
• Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.
• Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.
• Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.

Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

1. Как можно узнать хромосомных нарушениях?
2. Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.
3. В каких случаях показан данный анализ?
4. Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

• Азооспермия
• Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
• Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
• Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

• Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
• Нарушения транспортации спермы
• Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

• Конституциональные аномалии хромосом
• Анормальности, обусловленные гаметами
• Частичное разрушение Y-хромосомы
• Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

• Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.
• Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?
• Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.
• У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.
• Что такое микроразрушение Y-хромосомы?
• Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.
• Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

1. В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?
2. Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).
3. Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.
4. В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.
5. Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).
6. Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы—AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.
7. Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).
8. Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

• Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
• Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
• Обструктивная азооспермия.

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR.

Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору.

Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic— Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.

Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка.

Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.

• В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?
• Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (

Источник: https://www.ivf-embryo.gr/ru/geneticheskie-issledovaniya-muzhskogo-besplodiya

Генетические причины мужского бесплодия. Расширенный

• Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.
• В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.
• Метод исследования
• БиоЧип,Автоматическое секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?
• Подготовки не требуется.
• Общая информация об исследовании
• Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.

Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.

Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:

• невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
• нарушения эректильной и эякуляторной функций;
• сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врождённые и др.);
• прием гормональных и цитостатических препаратов;
• дискомфорт в урогенитальной области.

1. Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.
2. Основными генетическими причинами развития МБ являются:
3. 1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;
4. 2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;
5. 3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.
6. В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.
7. Делеции локуса AZF и гена SRY

Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.

Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

• Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
• Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
• При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70  % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
• При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рождёнными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.

Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию (< 5 млн сперматозоидов / мл эякулята).

В генетическом контроле развития по мужскому типу особо важен ген SRY (Sex-determining Region Y). Именно в нем обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, фенотип будет женский при мужском кариотипе 46ХУ.

В данное генетическое исследование входит анализ AZF-локуса хромосомы – 13 клинически значимых делеций: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, а также определение делеции гена SRY.

Ген андрогенового рецептора AR

Другим определяющим фактором мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены. Они взаимодействуют со специфическими андрогеновыми рецепторами, определяя развитие мужских половых признаков и активируя сперматогенез.

Рецепторы содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, клетках нервной системы и других тканей. Для гена андрогеновых рецепторов характерно наличие последовательности повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых может значительно варьироваться (от 8 до 25).

Увеличение количества CAG-повторов в рецепторах снижает их активность, они становятся менее чувствительными к тестостерону, что может приводить к нарушению сперматогенеза, возрастает риск развития олигозооспермии и азооспермии.

Также существуют данные, что при уменьшенном количестве CAG-повторов (AR отмечается повышенная чувствительность к андрогенам и увеличивается риск развития рака простаты у мужчин. Увеличение числа CAG-повторов до 38-62 приводит к спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Результат теста дает возможность оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации патологии.

Мужское бесплодие при муковисцидозе

Муковисцидоз (синоним – кистозный фиброз) (МВ) – одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний человека. Он характеризуется нарушением функции эпителия дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы, потовых и половых желез.

Причиной развития муковисцидоза являются мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator), кодирующем АТФ-связывающий белок, который формирует канал для ионов хлора в клеточных стенках.

Мутации приводят к нарушению транспорта электролитов и ионов хлора через мембраны эпителиальных клеток, что сопровождается усилением секреции густой слизи и закупоркой выводящих протоков различных желез.

У 98 % мужчин, больных муковисцидозом, нарушена репродуктивная функция, так как имеет место азооспермия или олигозооспермия тяжелой степени (менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы).  

У мужчин, больных муковисцидозом, семявыносящие протоки чаще всего отсутствуют или заблокированы пробкой из густой слизи. При этом болезнь не нарушает выработку половых гормонов и функцию половых желёз. Половое развитие происходит нормально, хотя может быть замедлено из-за легочных заболеваний и плохого усвоения пищи.

С мутацией гена CFTR ассоциировано врождённое двустороннее отсутствие семявыносящего протока (ВДОСП). У некоторых мужчин именно врождённое отсутствие обоих семявыносящих протоков является единственным признаком болезни или имеются умеренной степени выраженности клинические проявления муковисцидоза (например, наличие в анамнезе частых инфекций с поражением лёгких).

Так как семявыносящие протоки у большинства мужчин с МВ отсутствуют или не выполняют свою функцию, сперматозоиды не могут проходить по ним. В результате, хотя яички вырабатывают эти клетки, сперма их не содержит.

Новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО/ИКСИ) позволяют многим мужчинам с МВ иметь детей, а у некоторых больных мужчин протоки все же присутствуют и не заблокированы.

Отсутствие семявыносящих протоков часто не выявляется, поэтому для исключения ВДОСП всех пациентов с азооспермией следует очень тщательно обследовать. Пациентам с диагностированным ВДОСП необходимо проводить анализ гена CFTR.

Мутации могут быть найдены в обеих копиях гена CFTR, однако у большинства мужчин с ВДОСП мутация обнаруживается только в одном аллеле.

В таких, предположительно гетерозиготных случаях носительства, может присутствовать неизвестная или редкая 2-я мутация.

Если женщина и мужчина будут являться носителями мутации гена CFTR, то вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составит 25 %.

Если один из будущих родителей болен муковисцидозом, а другой является носителем, то вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составит 50 %. В остальных 50 % случаев он будет клинически здоровым носителем заболевания.

Если один из родителей болен муковисцидозом, а другой не болен и не является носителем, то все дети будут клинически здоровыми носителями заболевания. Однако в будущем им и их партнерам может потребоваться генетическая консультация, чтобы прогнозировать рождение больных детей в следующем поколении.

• Если у обоих родителей диагностирован муковисцидоз, то ребенок неизбежно будет болен.
• Во всех случаях носительства мутаций рекомендовано медико-генетическое консультирование при планировании семьи.
• В данное комплексное исследование включен анализ гена CFTR на 25 мутаций, наиболее распространенных на территории РФ, Восточной Европы и Скандинавии и связанных с развитием тяжелых клинических форм муковисцидоза.
• Перечень исследуемых мутаций: F508del, Dele2-3, W1282X, 3849+10kbC>T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.
• Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.
• Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.
• Когда назначается исследование?

• При диагностике причин бесплодия у мужчин;
• комплексное обследование бесплодной пары;
• при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
• при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
• в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
• если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).

Что означают результаты?

Анализ локуса AZF

• Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
• Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
• Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
• Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
• Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
• Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

1. Анализ гена CFTR
2. N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.
3. N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.
4. M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».
5. По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.
6. Также рекомендуется



[02-008] Спермограмма http://www.helix.ru/kb/item/02-008

[08-111] Лютеинизирующий гормон (ЛГ) http://www.helix.ru/kb/item/08-111

[08-119] Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) http://www.helix.ru/kb/item/08-119

[08-117] Тестостерон http://www.helix.ru/kb/item/08-117

[08-038] Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)

[16-001] Исследование кариотипа http://www.helix.ru/kb/item/16-001

• Важные замечания
• На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.
• Литература

1. Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.

Источник: https://helix.ru/kb/item/42-038